Estudian el papel de la progesterona en la fertilidad y el cáncer de mama

Un equipo formado por investigadores de los grupos Fisiología de la Reproducción y Biomarcadores Tumorales, ambos de la Universidad de Córdoba, están evaluando el papel de la progesterona (sustancia que facilita el embarazo de la hembra) en dos procesos celulares básicos: la diferenciación y la proliferación de las células. El objetivo de estos trabajos es conocer cómo se comporta esta hormona tanto en la fertilidad de las hembras como en el desarrollo de tumores, concretamente en casos de cáncer de mama.

En este proyecto, los científicos del grupo de investigación Fisiología de la Reproducción de la Universidad cordobesa, dirigidos por la profesora Rafaela Aguilar Cañas, están estudiando el rol que la progesterona desempeña en la secreción de la hormona luteinizante (LH), proteína que regula el proceso de ovulación. Asimismo, tratan de establecer los mecanismos por los que estas hormonas producen trastornos en la función reproductora.

La LH es uno de los medicamentos aplicados a mujeres que se someten a tratamientos de reproducción asistida. Esta hormona controla además la secreción de la progesterona y los estrógenos, indispensables para la reproducción, ya que su ausencia impide el embarazo en las hembras.

Con el objetivo de comprobar cómo actúan la progesterona y los estrógenos en el proceso de diferenciación celular, los expertos de la UCO están analizando el papel del RP, es decir, el receptor de la progesterona, que regula la expresión de algunos genes en respuesta a estímulos hormonales.

Para ello, han utilizado como modelo el gonadotropo de la rata, una célula de la glándula hipófisis que produce hormonas reguladoras de la función reproductora y que se denominan genéricamente gonadotropinas.

Según José Eugenio Sánchez Criado, catedrático de Fisiología y coordinador del proyecto, “con estos experimentos se abren nuevas vías para mejorar y optimizar los tratamientos de hiperestimulación ovárica controlada en mujeres».

Uno de los aspectos novedosos del trabajo de estos científicos de la Universidad cordobesa es el estudio de los efectos de la atenuina, un péptido producido en el ovario y que actúa en la membrana del gonadotropo inhibiendo la secreción del LH a través del receptor de progesterona.

Para llevar a cabo este estudio, los expertos de la UCO han sometido a ratas a diversos tratamientos que aumentan la secreción de la atenuina, como son la administración de hormona folículo estimulante (hFSH) y la administración de antisueros específicos contra la inhibina endógena. Además, han utilizado hipófisis de rata en cultivo tratadas con líquido folicular de mujeres sometidas a fertilización asistida con el fin de observar in vitro las acciones de la atenuina humana.

Para hacer frente a tumores

Por su parte, el grupo de investigación Biomarcadores Tumorales de la UCO está determinando los efectos de la progesterona sobre células cancerígenas. Bajo la dirección de la profesora Juana Martín de las Mulas, han estudiado la capacidad de esta hormona para estimular la división de células tumorales mediante la activación del RP presente en estas células dañadas.

Además, han realizado experimentos in vitro para corroborar la capacidad de algunos fármacos a la hora de bloquear la acción de la progesterona en el cáncer de mama. Para ello, han utilizado como modelo una línea celular carcinoma de mama canino denominada CMT-U27, procedente de la Universidad sueca de Uppsala.

Entre los resultados obtenidos hasta ahora, los investigadores destacan que “la progesterona tiene efectos proliferativos sobre las células tumorales y que los fármacos analizados bloquean por completo estos efectos”. Entre estos fármacos destaca el antiprogestágeno de síntesis RU486, comúnmente denominado la píldora del día después, que podría tener utilidad en el tratamiento del cáncer de mama.

Fuente: Andalucía Innova vía SINC

Descubren cómo la terapia de sustitución hormonal y la píldora causan cáncer de mama

Una proteína conocida por su papel en el metabolismo del hueso tiene un papel clave en el desarrollo de cáncer de mama provocado por hormonas. El hallazgo da esperanzas de que en el futuro se pueda prevenir la enfermedad al administrar un nuevo tratamiento para la osteoporosis. en Europa continental, Reino Unido y EE UU.

Grandes estudios de población – como el Women’s Health Initiative y el Million Women Study – revelan que las hormonas sexuales sintéticas utilizadas en la terapia de sustitución hormonal (TSH) y en anticonceptivos pueden aumentar el riesgo de cánceres de mama. Ahora, dos nuevos artículos publicados esta semana en la revista Nature, confirman estas conclusiones y destacan una nueva diana para el desarrollo terapéutico.

El primero de los trabajos, liderado por Josef Penninger, director del Instituto de Biotecnología Molecular de la Academia Austriaca de las Ciencias (IMBA) de Viena, identifica un mecanismo clave que permite que estas hormonas sexuales sintéticas afecten directamente a las células mamarias.
La investigación parte de los trabajos anteriores de Penninger, que descubrió la primera evidencia genética de que una proteína denominada RANKL es el regulador maestro de los huesos sanos. En un complejo sistema que regula la masa ósea, RANKL activa las células que degradan el material óseo cuando ha de ser sustituido.

“Como nuestros resultados muestran que el sistema RANKL es un importante vínculo molecular entre una hormona sexual sintética y los tumores de mama, puede que un día las mujeres sean capaces de reducir su riesgo al tomar fármacos bloqueantes con antelación”, comenta el director del IMBA.

Cuando el sistema falla y producimos un exceso de proteína, se desencadena la pérdida de masa ósea, lo que ocasiona osteoporosis en millones de pacientes cada año en todo el mundo. Haber encontrado exactamente la misma molécula en los tejidos mamarios ha hecho que los científicos establezcan un nuevo vínculo entre las hormonas sexuales y el cáncer de mama.

El equipo muestra que una hormona sexual femenina sintética utilizada en la TSH y las píldoras anticonceptivas pueden desencadenar RANKL en las células mamarias de los ratones. Como consecuencia, estas células empiezan a dividirse y multiplicarse y no mueren cuando deberían. Es más, las células madre mamarias se vuelven capaces de renovarse a sí mismas, lo que finalmente provoca cáncer de mama.

Un fármaco para bloquear el cáncer

El segundo artículo publicado en Nature explica que el bloqueo farmacológico del sistema RANKL retrasa significativamente la formación de tumores mamarios y motiva una disminución importante de cánceres de mama en ratones. En otro modelo con ratones, la inhibición de RANKL no sólo redujo la formación de tumores de mama, sino que también redujo la metástasis pulmonar.

“Durante los últimos años, estudios en ratón ya demostraron que una correcta regulación de RANK/RANKL es esencial para el desarrollo de la glándula mamaria, pero no existían evidencias de su implicación en cáncer de mama”, apunta Eva González Suárez, investigadora del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) en Barcelona y primera autora de este trabajo junto a su compañera, Allison Jacob.

La empresa de biotecnología Amgen, en la que se realizó este estudio bajo la supervisión de Daniel Schramek, investigador del IMBA, desarrolló un anticuerpo (denosumab) contra RANKL, en fases clínicas avanzadas tanto en Europa como en EE UU y que ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de la osteoporosis. Actualmente se revisa para el tratamiento de la metástasis ósea en pacientes con cáncer avanzado.

“Serán necesarios más estudios para probar el principio de nuestros hallazgos”, aseguró Schramek, que realizó los estudios con Penninger en Viena. “Pero esperamos que las pruebas médicas con denosumab puedan comenzar en un futuro cercano para saber si los estudios en ratones se pueden trasladar directamente al cáncer de mama humano”.

Los resultados obtenidos demuestran que los efectos permisivos de la hormona sintética en cáncer de mama en ratón están mediados por RANKL y sugieren que la inhibición de RANKL podría ser efectiva no sólo para el tratamiento de las metástasis óseas, sino también del tumor de mama primario.

Referencia bibliográfica: Schramek et al. “Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer”. Nature, 29 de septiembre de 2010, DOI 10.1038/nature09387.

Fuente: SINC